民国初期上海，罗珊珊（甄锡饰）从日本学习犯罪鉴证回来，成为巡捕房第一位女探长。对于她而言最重要的任务是查清五年前父亲罗成（侯长荣饰）的失踪之谜。巡捕房给罗珊珊安排的搭档正好是父亲当年的徒弟、新任探长刘梵希（欧阳震华饰）。罗珊珊偶然发现父亲的一本记录，暗示五年前断手案的幕后策黑手就是商会大佬许绍麟和巡捕房督察长范德威（方子哥饰）。此时，新断手案接二连三出现，一个又一个谜团等罗珊珊和刘梵希去解开。
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20世纪80年代初，中国人民渐渐从十年动乱的灾难中复苏，正开始展望充满希望和幸福的新生活。在北京的一条胡同中，居住着一户普通人家，心直口快的刘母（韩影饰）含辛茹苦拉扯两个女儿长大。长女慧芳（张凯丽饰）善良孝顺，她喜欢上了同工厂出身知识分子家庭的王沪生（孙松饰），于是不顾母亲的反对与之结为夫妻。婚后的生活磕磕绊绊，不同家庭和文化背景让夫妻俩的相处充满芥蒂，慧芳收养了一名弃婴，取名小芳，同厂爱慕她的宋大成则尽心帮助刘家打理一切。 平凡人物的一生虽然充满磨难与考验，但是刘慧芳的经历让我们相信：好人一生平安。
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