《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。
本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理
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将门之女苏乐虞（胡连馨饰）自幼受女帝教导，与冀王殷长琰（樊治欣饰）青梅竹马情谊深厚。然殷长琰逼宫上位，并娶她为妃巩固势力。苏乐虞在受封为贤妃后，依旧践行先帝遗志，为实现大沧国“不分性别，海纳百川”的政治理想而排除万难，并最终解开逼宫真相，与殷长琰以身入局，联手打破旧势力，创造大沧新格局。
