艺术辅导学校特邀教师孔逸飞，拥有神奇的“接触感应”——触碰别人手的瞬间就能看到对方的过去。为了隔绝一切不想听闻的事情，他一直戴着手套、关上心门生活。然而与干练果敢的女记者韩冰（双重人格，另外一个人格叫韩雪）相遇后他才发现，原来这个世界上有一个人好像专门为他而存在——因为和她两手相触，什么都听不见、什么都看不见，他的神奇能力第一次失效。为了帮助涉入连环杀人案的韩冰，以及好友警察高升，他因犯罪心理学专家身份被公安机关聘用，逸飞终于可以一展身手，用自己的能力匡扶正义。
大徵天享年间，珠税严重。叶父为凑够珠税，让叶海市下海将鲛人引上水面。鲛人琅嬛送了海市一斛鲛珠，酷吏见到上等鲛珠欲私吞而灭村，危机时刻，叶海市被方诸所救。叶海市拜方诸为师，更名方海市，成为了方诸的第二个徒弟，从此做男孩儿打扮。与方诸经年相处中，方海市学得一身本领，守护大徵和平，履立战功。又因为与方诸经历诸多生死关头而产生情愫，方诸却因对帝旭和大徵的守护使命无法回应。而后，方诸为保护方海市被迫拆穿其女子身份，将其送到帝旭身边，三人之间情感纠葛不断。
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1995年，缉毒警林强峰（段奕宏饰）结束卧底生涯，为追查毒品线索调任西港市禁毒支队。彼时，走私商卢少骅（秦昊饰）一夜间倾家荡产，却也因此发现冰毒的巨大利润，心生邪念成为一名制毒师。数年间，林强峰带队投身这场扫毒风暴，而卢少骅则辗转国内外潜藏行踪，成为最大毒枭……最终，以林强峰为代表的缉毒警不辱使命，力破卢少骅诡诈的毒网阴谋。
该剧分为《九阴真经》《东邪西毒》《南帝北丐》《五绝争锋》四个单元。《九阴真经》单元讲述了海商之女梅若华，少时遭奸人灭门，自此背负血海深仇。她因缘际会拜师桃花岛，从此改名梅超风，并与师兄陈玄风暗生情愫。梅超风一心想修习绝世武功复仇，误以为黄药师私藏《九阴真经》不愿传授，梅陈二人情根深种，定情盟誓，决定携手盗取经书，叛逃出岛。二人练成九阴白骨爪，黑风双煞，一战成名，却注定无法长相厮守。《东邪西毒》单元讲述了黄药师、欧阳锋，两个初涉江湖之怪人，一个逍遥近似仙，一个天真如孩童，亦敌亦友，亦正亦邪，他们用自己的规则打破江湖秩序，掀起一场云谲波诡的乱世纷争。《南帝北丐》单元讲述了逃婚出宫的大理世子段智兴与丐帮弟子洪七一见如故，乌蛮女子依火误将洪七当作和亲对象，一场乌龙成就命定缘分。洪七因缘际会习得神功，成为丐帮帮主，昔日父辈深仇却引兄弟反目，“一阳指”对上“降龙十八掌”，石破天惊！《五绝争锋》单元讲述了绝世武功秘籍《九阴真经》重现，引江湖厮杀，少女葭兰意外成为寻经“活地图”，遭各路人马穷追不舍，更结识黄药师、欧阳锋、段智兴与洪七等当世高手。众人约定华山论剑，天下第一者得《九阴真经》，最终全真教王重阳力压群雄。此时幕后黑手现身，一场捍卫武林正义的决战就此引发。
