该剧以知名法医王雪梅的工作经历为蓝本进行改编，讲述了一个由挑剔组长尚桀、专注专业的女法医夏萤、万金油痕迹鉴定员李学凯，天然呆信息分析员宋咪，以及富二代心理侧写师英鸣组成的非常规特案组，集齐了局里各种“不靠谱”的人，通过通力合作，他们相继破获了各种离奇的凶杀案，一出手就抓住了逃窜了三四个城市，以制造意外为杀人手段，穷凶极恶的连环杀手，一战成名，特案组之后又接连破获了南山公园的碎尸案，离奇的灭门惨案以及抓获反侦查意识极强的兄弟杀手。
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清末，慈禧临终之际召四合班进宫演出，四合班须生曾廷芳、花旦瞿十郎被赏顶戴俸禄。四合班老班主连婺生临终之际将四合班班主之位传给了弟子曾廷芳，并把自己的两个女儿连琴如、连琴玉分别许配给曾廷芳和瞿十郎。曾廷芳和连琴如成婚，继承了四合班家业。瞿十郎则和连琴玉这个斗气冤家共结连理，两人因脾性、理念吵闹了一辈子。曾廷芳为了在乱世中保住四合班，与兵痞孙大炮斗争，与对手五庆班斗戏，与日本人二阶堂上周旋。日军请四合班去日本演出，曾廷芳以死相抗，瞿十郎也蓄须明志。北平解放，四合班的新编《群英会》上演，获得了高度评价。新中国成立，曾廷芳领导的四合班经过半个世纪的风雨征途，迎来了共和国新的曙光，也迎来了梨园界的春天
