狐妖伯裘（左叶饰）为化解爱人苏小环（厉嘉琪饰）不断轮回惨死的诅咒，独自承受千年孤寂，虐恋九世。这一世，苏小环满门惨死伯裘之手。自小流浪市井的苏小环受尽人情冷暖，靠着没皮没脸的性格艰难度日。后被前朝废太子轩辕青川（王庭旭饰）利用，将其送进皇宫，安插在传闻中嗜血成性的狐妖身边，伺机复仇，不料却因宿命，在不知觉中再次爱上狐妖。这一世，伯裘为打破宿命禁锢，选择不再与心爱之人相认而是牺牲自己，以真挚之爱感化天地，最终化解了苏小环身上的诅咒。
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22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
