居庙堂之高而忧苍生，处江湖之远而忧天下。幼年丧父的何方知练就一身绝技，踏上了寻仇之路。从位于西北边陲十三年前全家被灭门的羊汤店，到山东临清州，又至浙江翠峰山，何方知跨越南北、抽丝剥茧，试图查到杀害父亲的幕后主使。复仇路上，何方知感觉到对手仿佛都是有情有义之辈，他们似乎在拼尽全力保护真正的主谋……
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明朝天启年间，左都御史杨涟因得罪魏忠贤含冤入狱，魏忠贤授意东厂及锦衣卫秘密将杨家灭门，徐长卿受王冬青所托秘密救援杨涟孙女杨紫萱，长卿舍身护送紫萱从应山府逃到龙泉村同仁医馆投靠刘谦，刘谦感念恩师杨涟恩情，将紫萱收作关门弟子细心照顾并传授其医学知识，此后几个人将医馆生意打理的井井有条，没想到却引来同行郎中吴南星的嫉妒，最后惊动魏忠贤党羽，魏忠贤得知杨紫萱踪迹派出多批杀手奔医馆而来，只为将杨家孤女紫萱和账本（杨涟所留魏忠贤通敌）一同斩草除根……江湖风云又起。
