本剧改编自豆瓣阅读连载小说《六姊妹》，作者伊北。 新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
胡理山（孔垂楠饰）是建筑学专业的高材生，一直默默暗恋着青梅竹马的发小夏白橙（刘美含饰），无奈高中时期的一场奇遇令胡理山收到了“爱的诅咒”，他永远都无法向夏白橙表白，一旦破戒那么将招致厄运。
故事发生在公元930年，正值中国历史上的五代十国时期，在长江流域的太乙山里有一座始建于武则天时代的太乙书院，是当世最知名的两座书院之一，被读书人视为求学圣地。“则天宝藏”在太乙山中的传言，使得各地当权者与野心家都盯上了太乙书院。在各方瞩目中，太乙书院迎了新学年，一批新生入学，其中隐姓埋名的孔府嫡裔张谊（本名孔仁玉）、南唐太子李璟玉、墨家传人端木正、清河崔氏族长之女崔伽罗、高丽流亡公主王恩珠、张谊胞妹张樱（本名张樱），六人都是为“则天宝藏”而来。经过刚入学的几次突发事件，六人成为伙伴，一边各自探寻“则天宝藏”下落，一边共同解决各种危机与事件。每个人都有沉痛的往事，在彼此的相处与陪伴中，在友情与爱情的温暖下，大家走出伤痛，渐渐成长起来。
