本剧改编自豆瓣阅读连载小说《六姊妹》，作者伊北。 新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
故事围绕三个不同的四十岁女人展开。叶红（剧雪饰）的前夫赌博成性，忍无可忍的叶红与其离婚，带儿子搬出来租房居住，她租的是离异男人何京（何冰饰）的房子，时间一久，两人心中都产业了异样感觉。一天，何京的前妻与叶红的前夫突然出现在眼前，四个人又共同生活在一个屋檐下，要多尴尬有多尴尬。不久，何京的前妻在南方遇车祸住院，何京只身前往护理，他的善良感动了叶红，最终俩人牵手。律师杜晓玲（陈小艺饰）与胡震东是同行，俩人是在一起离婚诉讼案中认识的，随着官司的结束，俩人的心慢慢靠拢到了一起。归国华侨宋晴（徐帆饰）与李小龙（张博饰）合伙开了一间服装店，人到中年的宋晴渐渐吸引了小龙的目光......
职业IT男孙哲（张铎饰）和在广告公司担任经理的陈静波（张萌饰）是一对思想前卫的夫妻，他们钟情自由快乐的二人世界，暗自决定不要小孩，为此从双方父母那里得到不少的压力，甚至扯谎不能生育以蒙混过关。静波的表姐冯莹（牛莉饰）和在某公司任老板的丈夫张嘉平（佟瑞欣饰）人过中年，却渴望新生命的到来，由此展开艰苦壮绝、大汗淋漓的造人计划。静波的亲哥陈建亚“QQ”（雷佳音饰）前卫程度不逊于妹妹、妹夫，他无比享受在万花丛中游走的快感，猎艳和上床远远比结婚生子重要，可即便完全防备也难免中招的命运。
