该剧主要讲述了云南省开河强制戒毒所，副所长宋婷（李倩饰）一贯秉承“以人为本”的工作理念，充满工作热情的她常被认为过于理想主义。境外贩毒团伙白狼集团的两名重要嫌疑人罗靖（苗驰饰）、廖明康（周大勇）阴差阳错之下被关进开河强制戒毒所，为了追查案情，专案组组长冷文坤（何政军饰）以挂职锻炼的名义成为宋婷的部下。在两人的紧密配合下抽丝剥茧，逐渐寻到关键线索，戒毒所也开始进一步发展转型，此时，白狼的义子真身浮出水面，专案组与白狼集团展开殊死博弈……
现实与想象总是有很大差距，梁致远（胡军饰）走出校门踏入社会后，既感到社会上人事关系的复杂，人与人相处仿佛在演戏，你永远不知道对方说的哪句话是真的，只有小心揣测别人的心思。在同事撮合下，他认识了八面玲珑的许小曼（梅婷饰），俩人刚好形成性格上的互补。不久，双双坠入爱河。许小曼也不时开导不能与时倶进的梁致远，但他天生的书呆子气，根本听不进去，最终二人分道扬镳。梁致远与小曼分手后，失落而消沉，他只有重新独立面对这个复杂的社会。最终，他默认了当今生存的游戏规则，反而得到提拨重用。待一切适应后，他不由想起了许小曼当初的谆谆教导，可是为时已晚......
明朝中叶，天灾为患，湘北灾民等待朝廷发放的三十万两救济金，救命！三十万两黄金赴运，却被神秘人夺去，不知所踪，整个事件震惊朝野！能力挽狂澜的，竟是一个无业潦倒、醉酒终日的离歌笑（霍建华饰）。谁也不知这个沧桑堕落的男人就是当年让五湖十六帮都闻风丧胆的“锦衣卫第一神捕”，但因遭受陷害痛失爱妻后变得酗酒放浪。大义当前，离歌笑重新振作，答应多年不见的挚友为寻救济金重出江湖与轻功盖世的燕三娘（刘诗诗饰）、擅长易容的贺小梅（马天宇饰）和武功了得的柴胡（释行宇饰），组建成侠客四人组“一枝梅”行走江湖。自此，“一枝梅”四人生死相交，以梅花为记，坚守正义，活跃在民间，为百姓解决疑难事件......
一座古老的北方城市里，洪剑、洪峰、黎明和张小童这四个要好的兄弟一起长大。
现代少女金虔意外回到北宋年间，女扮男装入职开封府成为一名捕快，在铁面无私的包大人带领下，与御猫展昭、腹黑师爷公孙策以及张龙、赵虎王朝马汉一干同事携手破解“铡美案”“陈州案”“狸猫换太子”等疑案，并在为民请命、惩奸除恶、匡扶正义的道路上结识锦毛鼠白玉堂、神秘花魁冰姬、怪盗一枝梅等人，共同上演一段段既“沙雕”搞怪无厘头、又曲折离奇惊险刺激的探案故事。
