廉政公署新丁欧阳智与沈泳君，在资深调查员张嘉汶及韩奕山带领下，调查「教师向家长索取金钱」、「松手验车」及「高级食肆非法回佣」等棘手案件，逐渐独挡一面。及后山为自己前途计划，决定离职另谋发展。廉署突然收到举报前高官靳东尧免租入住豪宅的投诉信；执行处助理处长黄景新率同嘉汶、智、君深入调查，未料竟与任职律师的山对阵。此时，嘉汶因病被迫退下战线，智与君遂肩负起反贪重任，誓要打下香港廉政行动其中最重要一仗！
武林盟主圣剑门五年一次的招收弟子又开始了，吸引众多尚未涉足江湖的年轻人前往应试。成风（黄宗泽饰）自小就跟着成大娘、大哥成功跑江湖，以卖艺为生，为了有出息，他也前往投考圣剑门。本来凭成风的身手是无法入围的，但武林前辈高手东方无涯（黎耀祥饰）得知圣剑门今次招考的弟子有机会参与威力无穷的天玄北斗阵的修炼，而且见成风骨格清奇，于是断定他比非池中之物，为通过成风一窥天玄北斗阵的奥妙，于是暗中帮助他顺利考入了圣剑门。同时考入的还有孤傲的荆磊（郑嘉颖饰）等，成风和一班师兄弟成了好朋友，凭着热心肠，孤傲的荆磊也和他成了肝胆相照的好兄弟。江湖险恶，荆磊在圣剑门发现了当年娘亲身死的秘密，而成风的身世之谜更是他从来没有想到过的，江湖又一场腥风血雨不可避免……
江伟南(黄日华)在中学时因被误与一炸弹事件有关而被废除学籍，在社会工作多年仍无大作为，幸得女友王喜文(何美婷)及红颜知己(罗霖)的精神支持，但却陷入一个纠缠不清的三关系。其后南重遇中学同窗好友何志峰(吴毅将)，合力搅生意，凭二人的才智毅力，总算风生水起。可是南因目击峰杀人而令峰入狱，峰对南恨之入骨，出狱后，进行报复行动，展开一场斗智斗力的死亡游戏。
许德（林家栋饰）是智能尊者在许下了“地狱未空，誓不成佛”的愿望后投胎转世而来，许德和名医孙女凤（陈妙瑛饰）两情相悦，而文瑞公主（汤盈盈饰）亦为许德的才情所倾倒，命他考取举人。许德拒绝了文瑞公主的命令，惹恼了后者，并且直接导致了孙女凤的死亡。 伤心的许德在老布袋（秦煌饰）的建议之下出家为僧，希望能通过自己的善举使孙女凤重生。在此过程中，太宗（张兆辉饰）受到了许德的感化，文瑞公主更是忏悔了自己的罪行，出家为尼，谁知许德的种种举动使太后（白茵饰）大为不满，导致魔僧昊天（单立文饰）在人间为非作歹，涂炭生灵。
钟无艳（杨谨华饰）是钟家的二女儿，她为人乐观开朗，聪明懂事，和父亲一起帮着乡里办了不少的好事，深得乡民们的信任和喜爱。然而，再完美的人亦有缺点，钟无艳的死穴就是她脸上那一块殷红的胎记。 齐宣（明道饰）是当红模特，英俊帅气，有着一大批忠实的女粉丝。曾经，一场意外让齐宣和钟无艳相识，彼此定下了婚约，如今，齐宣已然成为了一个标准的“颜控”，面对“丑陋”的钟无艳，他避之而不及，与此同时，一位名叫夏迎春（王思平饰）的美艳模特出现在了齐宣的身边，把他迷得五迷三道的，这让深爱齐宣的钟无艳深感心痛。齐宣不需要钟无艳的感情，却需要她的智慧，他需要钟无艳帮助他坐稳集团总经理的位置。
原来任职ＣＩＤ的王志淙（黄日华饰）为人正直、胆大心细、屡破奇案；但也有其不好的一面，就是容易冲动、独断独行，多次在行动置上级指示和同伴劝告于不顾。一次，与志淙情同手足的好友兼同事周家祥（李成昌饰）为了要替好赌的女友还清高利债务，与匪帮勾结策划武装抢劫，案发被志淙亲手缉拿归案。 志淙与Ｏ记年轻干探林永泰（陈锦鸿饰）因行事风格各异而结怨。真是不是冤家不聚头，志淙调入Ｏ记后却无独有偶跟永泰编在了一组。专断独行的志淙与作风保守凡事照章行事的永泰，一开始两人就火光四溅，相互埋怨。但经过一番相处，两人都十分欣赏对方的执着和正义，于是成为了O记里面扑灭罪案的一对最佳拍档。
《我老細唔係人》開宗名義就是談打工仔的共鳴話題：「我的衰上司」，而香港有絕9成打工仔都一致認同上司是衰人，在每集幾分鐘的劇情裡，你不難找到一些打工生活中必會遇到上司所做的賤格事，例如間接逼你開OT、不肯加人工、美其名請食飯實情屈同事請食飯、假民主、功自己領鑊下屬揹……15+1集，集集不同老細的賤事，看得打工仔相當過癮！但是，現實生活中的老細賤事，其實又豈只十多件？！
故事发生在当代的香港长洲。而立之年的张保生（黄浩然饰）有两个志趣相投的、情同手足的朋友，他们是当医生的程礼荣（陈展鹏饰）和当邮差的陈满基（扬明饰）。街坊会主席胜妹委派保生协助美国回港的电视制作人郑抱抱（陈茵微饰）拍片，无奈保生才疏学浅，笑话百出。礼荣在一次医疗事故中遭人陷害，后在老医生关心仁（周聪饰）开导下终成长洲仁医。此时，当年绝他而去的恋人希雯（李诗韵饰）重返长洲，重新相见，两人百感交集。希雯决定洗尽铅华重新创业，礼荣母亲刘妙莲（卢宛茵饰）怕儿子旧情复燃，极力阻止其接近希雯。保生为阻止他所认为的抱抱与胜妹的“奸情”，结果弄巧成拙。保生的妹妹文凤（乐瞳饰）一心要踏入演艺圈，不料，唱片公司总监早已对她起了色心......
花苹（黄翠茹饰）是一名警察，曾经，她因为丑陋的外貌而饱受欺凌，一次意外中，她面部受伤，需要接受整形手术，如此一来获得了如花的美貌，人生因此开启了新的篇章，这让花苹更加坚信美貌决定命运。偶然中，花苹邂逅了曾经的暗恋对象罗大树（萧正楠饰），后者并没有认出早已经改头换面的花苹，与此同时，悲惨的童年经历让罗大树对整容有着深深的成见。 一次任务中，花苹需要和警草邢蓝（黄子恒饰）假扮夫妻打入“师奶圈”套取破案线索，哪知道刑蓝意外受伤，罗大树顶替了他的位置。就这样，花苹和罗大树开始了他们的“婚姻生涯”，在打打闹闹跌跌撞撞之中，一对欢喜冤家情愫渐生。
故事发生在明朝年间，叶常绿（黄德斌饰）是朝廷刽子手，因为奉命斩首了恩公吕大人而心怀愧疚。一次偶然之中，叶常绿邂逅了吕大人身怀六甲的小妾阮素心（姚子羚饰），将其救下，藏在京城第一稳婆花蕊红（邵美琪饰）家中待产，并威胁后者不准将此事泄露出去。 一天夜里，叶常绿外出寻找失踪的花蕊红，两人却因此救下了一具女尸腹中的胎儿，哪知道这个来路不明的婴儿竟将两人卷入了一场朝廷内部的明争暗斗之中。万贵妃（康华饰）产子，花蕊红被召入宫中接生，最终胎儿平安诞生，花蕊红因此和万贵妃成为了好友，却也得罪了将万贵妃视为敌对的吴皇后（陈卓盈饰）。
初一箭（黄浩然饰）自小就失去了父母，是孤苦无依的孤儿。幼年时的一段经历让他立志成为捕快，并且最终完成了这一梦想。初一箭在职场上的锋芒毕露让捕头程英雄（杨明饰）感到十分不快，于是他利用职务之便故意指使初一箭去追捕穷凶极恶的尹天邦（麦长青饰），希望此行能让初一箭吃一吃苦头。 之后，初一箭结识了女贼欢喜（黄翠茹饰），身份对立的两人如同前世冤家一般水火不容，然而，欢喜却屡屡救初一箭于命悬一线之中，更和欢笑（乐瞳饰）和欢静（梁嘉琪饰）姐妹三人重演了梁山伯与祝英台之故事，希望能借此获得初一箭的注意。可是，半路杀出的千金小姐蝴蝶（陈自瑶饰）将欢喜的如意算盘破坏殆尽，初一箭陷入了和蝴蝶的感情漩涡之中无法自拔。
窦胜雪(杨怡饰)本是盐枭之女，无意中救了聂致远(马浚伟饰)，却不知他原来是官家派来调查盐帮之探子。结果在致远的引路下，胜雪父亲(郭峰饰)的盐帮被官兵杀过鸡犬不留。逃脱性命的胜雪独立支撑整个局面。此时致远又再次出现，与胜雪再度相对，本来贩卖私盐是触犯王法，可是从胜雪口中，致远却发现平民此举实在是迫不得已，而且官盐交易内亦存著种种贪赃枉法。从这一点点盐，致远看到了天下百姓的困苦。
蒋如珠（商天娥饰）本来是一个平平凡凡的师奶，因她在所住的屋村那里极富号召力，人气极佳，被精明奸狡的证券商人丁兆景（林嘉华饰）看上了。丁兆景一心想获得大富豪司徒联辉的青睐，力捧如珠当师奶股神，通过她的号召力，将师奶们的私己积蓄集中起来，为己所用。如珠不知是计，甚至不顾老实忠直的证券从业员丈夫子聪（谢天华饰）的反对，当上了公众人物——大名鼎鼎的师奶股神。由于忙于工作，如珠渐渐忽略照顾家人，令她和子聪的矛盾更加升级。一次，丁兆景炒股票被套，为了自己安全脱身，他利用如珠号召师奶们入他的股票，帮他接货。最终师奶们亏得血本无归，大家都怪如珠，连如珠自己亦十分惭愧。如珠亏光了一对子女以后的大学学费，子聪十分生气，要和她离婚。最后两人为了一对子女健康成长，离婚一事暂时搁置。丁兆景顺利成了司徒联辉的手下，为了进一步博取他的青睐，丁兆景再一次不择手段……
