十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯饰）周旋于太子（高鑫饰）与誉王（黄维德饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
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1997年岁末，外出办案的西安沣河派出所民警老张突遇车祸，随身携带的六四式手枪被人窃走。次年四月，美国总统克林顿将访华，第一站就是西安，公安部明令陕西警方三月底前必须破案。西安市公安局八处临危受命，接连破获了一连串枪案，唯独没有12.1枪案的线索。此时，凶犯已用该枪在西安连续作案多起，多人死于非命。抓捕的大网在周边展开，西至宁夏，南到上海、湖北，犹如困兽的凶犯终于乱了阵脚，主犯在逃往北京后被擒获，首犯董雷（王双宝饰）在武汉伏法。此时，离公安部要求的破案时间提前了两天......
