民国初期上海，罗珊珊（甄锡饰）从日本学习犯罪鉴证回来，成为巡捕房第一位女探长。对于她而言最重要的任务是查清五年前父亲罗成（侯长荣饰）的失踪之谜。巡捕房给罗珊珊安排的搭档正好是父亲当年的徒弟、新任探长刘梵希（欧阳震华饰）。罗珊珊偶然发现父亲的一本记录，暗示五年前断手案的幕后策黑手就是商会大佬许绍麟和巡捕房督察长范德威（方子哥饰）。此时，新断手案接二连三出现，一个又一个谜团等罗珊珊和刘梵希去解开。
抗日战争时期，在山东南部枣庄矿区，以刘洪、王强为首的一批煤矿工人和铁路工人，因不堪日寇的欺压和蹂躏，在中国共产党的领导下秘密建立起一支短小精悍的游击队。这支游击队经历了飞车搞机枪、血染洋行、智打票车、夜袭临城、打冈村、搞情报、夺布车、上济南、下徐州等多次战斗，活跃在日军侵华战争的主要铁路命脉——津浦线的山东沿线，被百姓称为“飞虎队”。鲁汉、林忠等铁道游击队员，在战斗中逐渐成长，并为国捐躯；刘洪和芳林嫂也在战斗中产生爱情。日本侵略军为消灭心腹之患，在铁道线附近进行残酷扫荡和绞杀，利用种种阴谋，使铁道游击队面临险境。1945年抗战胜利，铁道游击队在人民的支持下，周旋于铁道和微山湖之间，抓住了逃跑的小林和他的残兵败将，并逐步壮大起来。
镇守在长沙的九大家族人称“老九门”，名号之响无人不知无人不晓。其中，九门之首张大佛爷张启山（陈伟霆饰）奉命调查鬼车和神秘矿山之谜，带着搭档齐铁嘴（应昊茗饰），两人向出生于考古之家的戏曲名伶二月红（张艺兴饰）求助，无奈二月红为了照顾病重的妻子丫头（袁冰妍饰），早已经洗手不干。为了引二月红再度出山，张启山和齐铁嘴北上远赴新月饭店，为丫头求药。之后，张启山结识了新月饭店的大小姐尹新月（赵丽颖饰），两人之间渐渐产生了情意。尽管丫头最终还是不治身亡，但二月红意外发现矿山之谜和自己的家族前辈之间有着牵扯不清的关系，同时亦隐藏了一个日本方面谋划的惊天阴谋。
