一位著名的神经外科医生向他的学生讲述了他与一位已婚女子的风流韵事，以及在风流韵事结束后，这名女子某天从窗户摔下去而死。外科医生怀疑她是被谋杀的，并开始寻找杀害她的凶手。但是他并不打算把疑犯交给警察，而是计划向凶手复仇。
塞尔吉奥·维埃拉·德梅洛（瓦格纳·马拉饰演）魅力非凡、性格复杂，在他充满传奇的职业生涯中，他大部分时间都以联合国高级外交官的身份在世界上最不稳定的地区工作，为了保护普通民众的生命，巧妙地与各国总统、革命者和战犯打交道。但是，就在他准备与自己心爱的女人（安娜·德·阿玛斯饰演）一起过简单的生活时，塞尔吉奥接到了最后一项任务，而且是在遭到美国入侵后陷入混乱的巴格达。这本来是一项很简单的任务，但是后来一枚炸弹爆炸了，联合国总部的墙壁倒在了他身上，就此引发了一场扣人心弦的生死搏斗。《塞尔吉奥》的灵感来源于真实事件，在这部大制作电影中，主人公不断突破自己的身体和心理极限，被迫面对自己在野心、家庭和爱的能力等问题上充满分歧的选择。
