十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯饰）周旋于太子（高鑫饰）与誉王（黄维德饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
曹氏家族，虽然富贾一方，以名门自居，可是其家族内部却存在着许多不为外人所知的矛盾与斗争。曹家二子曹天吉性格善良、风度翩翩，可是从小到大，他一直都是生活在深深的罪恶感里，无法自拔；事因儿时的他，由于贪玩，怂恿哥哥带着他到荒山远足，结果导致哥哥曹天裕在远行中染上恶疾，一直无法痊愈，遗恨多年，为此他们的母亲薛剑兰多年来都没能原谅曹天吉，还整日以泪洗面。
上世纪三十年代，北平一名叫商细蕊的梨园新魁凭借过硬的本领在这一行声名鹊起。为了让自己在北平站稳脚跟，兑现自己当初要将戏曲发扬光大的承诺，他不屈不挠，一门心思扎进艺术的海洋中。在此过程中，从未看过京剧的新派富商程凤台偶然间看了他的表演后被深深打动，有意与他结交，并在他的影响下对京戏日渐痴迷。在程凤台的帮助下，商细蕊克服重重阻挠，在北平重建水云楼，并培养了一批优秀的京戏人才，影响力深远。1937年，日军占领北平，面对他们令人发指的烧杀抢掠的行径，不忍大好山河与国粹艺术就这么葬送的有识之士们开始奋起反抗，商细蕊和程凤台也被众人保家卫国的热血之情所影响，暂时放下自己渺小的人生目标，投身革命队伍保家卫国，也为艺术的保护与传承献出了自己的一份力量。
